藥品名稱：注射用鹽酸拓撲替康

    英文名：Topotecan Hydrochloride for Injection

    藥物類別：植物類化療藥

    藥理作用

    1.抗腫瘤活性：本藥顯示了很強抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內抑瘤試驗中對P386及L121白血病、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew`s肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/c、結腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動物移植性腫瘤療效顯著。
    2.作用方式：本藥為拓撲異構酶I的抑制劑，拓撲異構酶I可誘導DNA單鏈可逆性斷裂，使DNA螺旋鏈松解，本藥可與拓撲異構酶I-DNA復合物結合并阻止這些單股斷鏈的重新連接，其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞周期特異性藥物。本藥與拓撲異構酶I和DNA形成的三元復合物與復制酶相互作用時產生雙股DNA的損傷。而哺乳動物的細胞不能有效地修復這些雙股DNA鏈的中斷。
    吸收、分布和消除：對癌癥患者以1.5 mg/ m2的劑量30分鐘靜脈滴注，在體內呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，其T1/2α為4.1-8.1分鐘。代謝產物內酯式拓撲替康的T1/2β為1.7-8.4小時，總拓撲替康T1/2β為2.3-4.3小時，與血漿蛋白結合率為6.6-21.3%，藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26-80%）經腎臟排泄。其中90%在用藥后12小時排泄，小部分經膽汁排泄。腎功能不全的病人對本藥清除率降低，其MTD亦降低，肝功能不全的病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。

    適應癥:小細胞肺癌；晚期轉移性卵巢癌經一線化療失敗者等。

    禁忌癥:

    1.對喜樹堿類藥物或其任何成份過敏者。

    2.嚴重骨髓抑制，中性粒細胞<1500個/mm3者。

    3.妊娠、哺乳期婦女。

    用法與用量:

    1.劑量：推薦劑量為1.2mg/㎡/日，靜脈輸注30分鐘。持續5天，21天為一療程，治療中嚴重的中性粒細胞減少癥患者，在其后的療程中劑量減少0.2mg/m2或與G-CSF同時使用。使用從第6天開始，即在持續5天使用本品后24小時后再用G-CSF。
    2.注射液配制：無菌注射用水1mL溶解本品1mg比例溶解本品，按1.2mg/m2/日劑量抽取藥液，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈輸注。
    3.特殊人群的劑量調整。
    肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1.5-10mg/d1）患者，血漿清除率降低。但一般不需劑量調整。
    腎功能不全者：對輕微腎功能不全（CLcr40-60ml/分鐘）一般不需劑量調整，中度腎功能不全（CLcr20-39ml/分鐘）劑量調整為0.6mg/m2，沒有足夠資料可證明在嚴重腎功能不全者可否使用。
    老年人：除非腎功能不全，一般不作劑量調整。
    4、過量：目前尚不清楚本品過量的解毒方法，過量的主要并發癥是骨髓抑制。
    不良反應:

    1.血液系統：有白細胞減少，血小板減少，貧血等反應。骨髓抑制（主要是中性粒細胞）是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監測外周血象，在治療中中性粒細胞恢復至>1500個/mm2，血小板恢復至100000個/mm2，血紅蛋白恢復至9.0g/d1方可繼續使用（必要時可使用G-CSF或輸注成分血）。與其它細胞毒藥物聯合應用時可加重骨髓抑制。
    2.消化系統：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。
    3.皮膚及附件：脫發、偶見嚴重的皮炎及搔癢。
    4.神經肌肉：頭痛、關節痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。
    5.呼吸系統：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此造成死亡，但應引起醫生的重視。 

    6.肝臟：有時出現肝功能異常，轉氨酶升高。
    7.全身：乏力，不適、發熱。
    8.局部：靜脈注射時，若藥液漏在血管外局部可產生局部刺激、紅腫。
    9.過敏反應：罕見過敏反應及血管神經性水腫。

    注意事項:

    1.本品必須在對癌癥化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的并發癥必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。
    2.由于可能發生嚴重的骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡。因此，治療期間要監測外周血常規，并密切觀察患者有無感染，出血傾向的臨床癥狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。
    3.本品是一種細胞毒抗癌藥，打開包裝及注射液的配制應穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進行。如不小心沾染在皮膚上。立即用肥皂和清水清洗，如沾染在粘膜或角膜上，用水徹底沖洗。
    4.本品在避光包裝內，溫度攝氏20-25℃時保持穩定，由于藥內無抗菌成份，故開瓶后須立即使用，稀釋后在攝氏20-25℃可保存24小時。

    貯藏:遮光，密閉，在涼暗干燥處保存。

    規格：4mg/支  

    生產企業：連云港恒瑞

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